更昔洛韦氯化钠注射液的药理毒理 更昔洛韦氯化钠注射液的药代动力学

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本文目录一览：

• 1、更昔洛韦氯化钠注射液的药理毒理
• 2、更昔洛韦氯化钠注射液的药代动力学
• 3、丽科伟注射用更昔洛韦有没有副作用

更昔洛韦氯化钠注射液的药理毒理

药理作用更昔洛韦为一种2，-脱氧鸟嘌呤核苷的类似物，可抑制疱疹病毒的复制。其作用机理是：更昔洛韦首先被CMV编码(UL97基因)的蛋白激酶同系物磷酸化成单磷酸盐，再通过细胞激酶进一步磷酸化成二磷酸盐和三磷酸盐.在CMV感染的细胞内，三磷酸盐的水平比非感染细胞中的水平高100倍，提示本品在感染细胞中可优先磷酸化.更昔洛韦一旦形成三磷酸盐，能在CMV感染的细胞内持续数天.更昔洛韦的三磷酸盐被认为能通过以下方式抑制病毒的DNA合成：(1)竞争性抑制病毒DNA聚合酶；(2)直接掺入病毒DNA内，从而导致病毒DNA延长的终止。临床已证实，更昔洛韦对巨细胞病毒(CMV)和单纯疱疹病毒(HSV)所致的感染有效。毒理研究遗传毒性：更昔洛韦浓度分别为50～500mg/ml和250～2000mg/ml时，体外可增加小鼠淋巴瘤细胞的突变和人淋巴细胞DNA的损伤。在小鼠微核试验中，更昔洛韦在150和500mg/kg(iv)(以AUC计算，相当于人暴露量的2.8至10倍)时，有致突变作用，但在50mg/kg(以AUC计算，与人用药剂量相当)时无此作用。Ames沙门氏菌试验表明，更昔洛韦在500～5000mg/kg的浓度下，无致突变作用。生殖毒性：雌性小鼠静脉给予更昔洛韦90mg/kg/日(以AUC计算，约相当于人给药剂量5mg/kg平均暴露水平的1.7倍)，可引起交配行为减少，生育能力减低，并增加胚胎死亡率。每日口服或静脉给予本品剂量范围为0.2～10mg/kg时，可引起雄性小鼠生育力下降，并降低小鼠和狗的生精能力。不同种属动物显示毒性反应的最低剂量下的AUC范围为推荐人静脉剂量下AUC的0.03～0.1倍。更昔洛韦静脉给药，对家兔和小鼠均显示有胚胎毒性，并对家兔有致畸作用。在给药剂量分别为60mg/kg/日和108mg/kg/日(相当于人的2倍AUC)下，至少85%的家兔和小鼠出现胚胎重吸收。在家兔观察到的作用包括：胚胎生长迟缓，胚胎死亡，致畸和/或母体毒性。致畸作用包括：上腭裂，无眼畸形/小眼畸形，器官发育不全(肾和胰腺)，脑积水和短颌。在小鼠，可观察到母体/胚胎毒性和胚胎死亡。雌性小鼠在交配前、孕期和授乳期，每日静脉给予90mg/kg，可引起达1月龄的雄性动物后代睾丸和精囊发育不全，以及胃的非腺体区病理改变。以AUC计算，小鼠的暴露剂量约相当于人AUC的1.7倍。更昔洛韦在人用的推荐剂量水平，可能引起致畸和胚胎毒性。致癌性：小鼠经口给予更昔洛韦剂量为20和1000mg/kg/日时，有致癌作用(以AUC计算，分别约相当于人静脉给予推荐剂量5mg/kg/日的0.1倍和1.4倍)。当剂量为1000mg/kg/日时，显著增加雄性小鼠包皮腺、雄性和雌性小鼠前胃(非腺性粘膜)、雌性小鼠生殖组织(卵巢、*、乳腺、阴蒂腺和*)及肝脏的肿瘤发生率。当剂量为20mg/kg/日时，轻度增加雄性小鼠包皮腺和副泪腺、雄性和雌性小鼠的前胃和雌性小鼠肝脏的肿瘤发生率。当小鼠服用更昔洛韦剂量为1mg/kg/日(以AUC计算，相当于人用剂量的0.01倍)时，未观察到致癌作用。除了肝脏的组织细胞肉瘤，更昔洛韦引起的肿瘤一般为上皮或血管源性，虽然小鼠的包皮腺、阴蒂腺、前胃和副泪腺在人类没有相应的组织部位，但应考虑更昔洛韦对人体有潜在的致癌作用。

更昔洛韦氯化钠注射液的药代动力学

据资料介绍，对于免疫功能缺陷但肾功能正常的22例严重巨细胞病毒感染患者，以本品5mg/kg静脉滴注一小时，1小时后血药浓度达峰值，其浓度为8.3±4.0μg/ml；11小时后，血药浓度降低至最低浓度，其谷浓度为0.56±0.66μg/ml，血浆半衰期为2.9±1.3小时，总清除率为3.64±1.86ml/kg/min(相当于250ml/min/1.73m[sup]2[/sup])，以5mg/kg静脉滴注，每日二次，每次1小时，连续12～14天，首次给药后血药浓度为7.1μg/ml(3.1～14.0μg/ml)，多次给药后的血药浓度为9.5μg/ml(2.7～24.2μg/ml)，首次给药后7小时末的血药浓度为0.85μg/ml(0.2～1.8μg/ml)。多次给药后至下一次给药前的血药浓度为1.2μg/ml(0.6～1.8μg/ml)。本品以原形物经肾小球滤过作为其主要排泄途径。对于肾功能正常患者，尿排泄可达90%，对于10例肾功能损害患者，血浆半衰期不同程度地延长，其中4例轻度肾功能损害者(肌酐清除率50～70ml/min/1.73m[sup]2[/sup])，总清除率为128±63ml/min/1.73m[sup]2[/sup]，血浆半衰期为4.6±1.4小时；其中3例中度肾功能损害者(肌酐清除率25～49ml/min/1.73m[sup]2[/sup])，总清除率为57±8ml/min/1.73m[sup]2[/sup]，血浆半衰期为4.4±0.4小时；其中3例重度肾功能损害者(肌酐清除率小于25ml/min/1.73m[sup]2[/sup])，总清除率为30±13ml/min/1.73m[sup]2[/sup]，血浆半衰期为10.7±5.7小时。由此可见，总清除率与肌酐清除率有肯定的相关性。对于严重肾功能损害者而言，血液透析可降低血药浓度约50%。

丽科伟注射用更昔洛韦有没有副作用

病程2～4周①不规则发热：体温38℃～40℃，热程l～3周，虽有高热但中毒症状不显著。②咽峡炎：咽部充血，扁桃体肿大，可见灰白色假膜，易剥脱，少数有溃疡。③淋巴结肿大：颈后及全身淋巴结肿大并轻度压痛，与发热同时出现。④肝脾肿大：以脾肿大为主。⑤皮疹：约10％～20％的病例在病后1周出现皮疹，其形态呈多形性，或斑丘疹，或猩红热样皮疹，或麻疹样皮疹，以躯干部为主，数日内渐退。所以发热6天属正常范围之内，打的药按说明书上的体重计算。

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